医药学论文：抑制素在卵巢恶性肿瘤中的应用[1]

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　　肿瘤标记物多由肿瘤组织产生，对于肿瘤的诊断、疗效的评价及预后有重要意义。目前，临床上卵巢癌相关血清糖类抗原125（CA125）、甲胎蛋白（α-FP） 已作为肿瘤标记物广泛用于上皮性非粘液性卵巢癌及内胚窦瘤等卵巢肿瘤，为该类卵巢肿瘤的诊断及鉴别诊断提供了可靠的依据。但还有部分卵巢恶性肿瘤，如粘液性卵巢癌及性索间质肿瘤，仍缺乏合适的肿瘤标记物，不能满足辅助诊断及随访的需要，是急待解决的问题之一。通过近几年的研究发现，抑制素在某些卵巢恶性肿瘤中有一定程度的表达，可以作为一种肿瘤标记物应用于临床。现就抑制素在卵巢恶性肿瘤方面的应用价值及研究进展综述如下。

　　一、抑制素的概述

　　抑制素由卵巢颗粒细胞分泌，相对分子质量为32 000。抑制素可以反馈抑制垂体前叶促卵泡激素(FSH)的释放，调节卵泡的生成［1］。一些学者对抑制素结构进行研究后发现，抑制素为一种二聚体糖蛋白激素，由α及β亚单位组成，β亚单位又分βA、βB 亚型。亚单位之间组合为有相同生物活性的抑制素A（αβA二聚体）、B（αβB二聚体）和无生物活性的游离α亚单位［2］，能释放到外周血中，随月经周期变化发生波动。抑制素正常值范围为，绝经前卵泡期为2×10-3～10×10-3 μg/L，黄体期为40×10-3～80×10-3 μg/L，绝经后＜5×10-3 μg/L［3］ 。现已知卵巢性索间质肿瘤尤其是颗粒细胞瘤以及卵巢上皮性癌等恶性肿瘤分泌抑制素，卵巢颗粒细胞瘤分泌α与βA、βB亚单位，而大部分卵巢上皮性癌仅分泌βA亚单位［4］。在这些肿瘤组织及患者血清中可检测到抑制素，其中，原发和复发患者血清中的浓度均远高于正常值［3］。因此，抑制素可作为卵巢恶性肿瘤的标记物，协助临床及病理医生对卵巢肿瘤作出正确的诊断及随访观察。

　　二、抑制素的检测方法

　　抑制素的检测方法有免疫组织化学法及血清学检测法。常用的血清学检测法又可分为放射免疫分析法（RIA法）及酶联免疫吸附法（ELISA法）。RIA法常用异种放射免疫分析法即Monash法，正常值＜122 U/L。Monash法由于β亚单位与游离α亚单位之间存在交叉反应，不能区分抑制素二聚体的形式，因此实际应用受到一定限制。ELISA法由Groome等学者提出，又称Groome法，正常值为＜32 ng/L。由于Groome法对绝经前后妇女均有较高敏感性，并且可以特异性检测有生物活性的抑制素二聚体A，所以，较Monash法更有特异性，有更广泛的临床应用前景。临床上，应用这两种方法能发现大部分颗粒细胞瘤患者［5］，对于其他妇科肿瘤，因不同肿瘤组织分泌不同类型的抑制素，两种方法的阳性率不同。

　　三、抑制素的临床应用

　　1.颗粒细胞瘤：颗粒细胞瘤属于卵巢性索间质肿瘤，可在患者体内产生雌二醇，使患者出现不同程度的第二性征的改变，部分患者因此就诊，但至少有30%的颗粒细胞瘤无雌激素活性及明显体征改变，给临床诊断带来困难。近年来的研究表明，颗粒细胞瘤中抑制素较正常值升高数倍或数十倍［6］，且随肿瘤细胞的有无发生明显变化。Jobling 等［7］应用125I标记的纯化牛血清抑制素抗体作为示踪物，以RIA法测定出颗粒细胞瘤患者血清中抑制素的浓度平均为2 831 U/L，高于正常的7倍以上，阳性率为100%。并建议将绝经后妇女血清中抑制素浓度＞3 000 U/L，联合FSH浓度＜5 U/L作为临床可疑颗粒细胞瘤的标准。另外，抑制素还可作为随访的指标之一，预测颗粒细胞瘤有无复发。Flemming等［8］ 认为，抗抑制素抗体可用于病理学上区分难辨认的肉瘤样颗粒细胞瘤与软组织肿瘤，并证实在晚期转移性颗粒细胞瘤患者中，抑制素染色阳性率为100%，在临床发现肿瘤复发前数月抑制素的血清浓度即升高。Jobling等［7］观察到，当颗粒细胞瘤被切净后7 d，所有患者血清中的抑制素浓度均恢复正常。同时发现，复发患者血清中抑制素浓度在肿瘤复发前即开始升高，从抑制素浓度升高至临床发现复发灶行手术切除的时间一般为2年左右。说明，抑制素很早就可监测到颗粒细胞瘤是否复发。因此，抑制素对于临床诊断颗粒细胞瘤及监测复发有重要意义。

　　2.卵巢粘液性癌与其他卵巢上皮性癌：目前，卵巢粘液性癌 及交界性粘液性癌尚无有效的肿瘤标记物，临床上常用的CA125、癌胚抗原（CEA）等肿瘤标记物对于粘液性癌的敏感性较低，寻找理想的肿瘤标记物对于临床诊断与追踪粘液性癌有一定意义。Healy等［9］认为，抑制素在卵巢肿瘤恶性转化的早期阶段就升高。他们研究发现，卵巢粘液性癌分泌抑制素的能力医药学论文