医药学论文：支气管结核诊断治疗近况[1]

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　　长期以来，松果腺一直被认为是视觉系统的一个退化器官，自1958年Lerner从牛的松果腺提取物中分离出一种能使蛙皮肤褪色的物质，并命名为褪黑素(melatonin,MT)后，松果腺的功能才重新引起人们的兴趣。40年来，有关松果腺的研究成指数增加。MT除具有抑制性腺、甲状腺、肾上腺功能及镇静、镇痛等作用外［1］，近年还发现，它与炎症免疫过程密切相关，参与神经-内分泌-免疫网络的调节作用，并且是炎症免疫的高位调节点之一［2］。可以说，体内众多器官系统均受到这个内分泌器官的调节和影响。肾脏是机体内重要器官之一，具有排泄、调节和内分泌功能。临床上，各种原因所导致的肾损害极为常见。目前，常见肾损害之一的肾小球肾炎，其病因和发病机理尚未明了，亟待深入研究［3］。晚近，有人注意到［4～11］，MT与肾功能和肾脏疾病间具有较多的联系，我们从这方面的进展做一综述。

　　一、褪黑素与肾小球功能

　　Lang等［4］于1981年首次提出了MT和肾脏的直接联系，他的实验结果表明大鼠肾组织内可能存在MT受体。随后，有作者报道［5］，松果腺切除可诱导大鼠高血压，此时大鼠血浆MT水平降低，肾素水平增加，外源性补给MT则可逆转高血压，并使得血浆肾素水平下降；另外应用MT治疗原发性高血压患者，可降低患者血压［6］。这些结果都表明了MT对血压具有调节作用。

　　MT和肾小球功能直接联系的实验是血浆MT水平变化可影响动物的肾小球滤过率(GFR)。有人发现，澳大利亚母羊GFR夏天比冬天高2～2.5倍，但巴基斯坦母羊的情形则与之相反。这些现象提示，季节和光照时间的差异可影响动物的GFR。众所周知，松果腺MT的分泌有明显的节律性，且受季节、光照时间等因素的影响。例如，一天之中，血浆MT水平昼低夜高，且午夜时有一峰值；一年之中，夏天光照时间长，血MT水平低，冬天光照时间短，故血浆MT水平高。为了证实血MT水平的变化和GFR之间的联系，日本学者Tsuda等［7］进行了深入研究，得出了以下结果：(1)东京的母羊，夏天(6～8月)的GFR显著高于冬天，相应的母羊在夏天血MT水平明显低于冬天；(2)在20℃时，依光照时间不同将动物分为三组，即明暗之比为24h∶0h、12h∶12h和0h∶24h组，持续时间均为1周，结果0h∶24h组GFR显著低于其它两组，此组的血MT水平亦最高；(3)更进一步，给三组大鼠连续静脉输注MT(20μg/h，每天16小时,共7天)，在24h∶0h组，其GFR显著低于未输注组，但0h∶24h组，输注组与未输注组GFR相近。这些研究证实了血MT水平的变化在不同季节、光照周期时诱发GFR改变中起了重要作用，但血MT浓度增加引起GFR降低的机理目前尚不清楚。

　　二、褪黑素与肾小管功能

　　正常人夜间钠、钾、氯和尿酸的排泄量仅为白天的50%，而松果腺MT的分泌节律是夜间显著高于白天。以豚鼠为例［12］，午夜时血清MT为72.05±8.61pmol/L(n=15)，中午时血清MT为50.34±5.64pmol/L(n=20)，故推测MT浓度的改变可能是影响尿产物节律改变的原因之一。进一步，Richardson等［13］给叙利亚仓鼠皮下注射MT以观察其对水盐代谢的影响。结果发现，给药组仓鼠摄水量增加，尿钠、钾浓度降低，其时血浆抗利尿激素(ADH)较给药前下降99%，有趣的是垂体后叶ADH含量却显著增加。然亦有相反的报道，Karppanen等发现切除大鼠松果腺后，尽管大鼠摄水量和尿量增加，但尿钠、钾排泄量降低。这些相互矛盾的结果可能源于动物种类差异和(或)实验设计的不同。

　　肾脏和其它几种激素共同调节血液中多种离子的水平，其中肾小管的重吸收和分泌起主导作用。实验证实，MT可调节血液中阳离子的水平［14］。持续光照(功能性松果腺切除)大鼠，可改变血钠水平，增加血钙、镁和锌水平；给予MT则降低血清镁、钙和锌水平，不改变血钾、氯水平。MT如何影响血清离子水平和肾小管功能，目前仍不清楚，可能的机理是：(1)MT直接作用于下丘脑视上核和室旁核，抑制ADH分泌和(或)合成；(2)肾组织中存在MT受体，再经一系列受体后效应发挥其生物学作用。

　　三、褪黑素与慢性肾功能衰竭

　　慢性肾功能衰竭(CRF)患者常表现各种内分泌紊乱和下丘脑-垂体轴功能抑制，如甲状腺功能异常、生长发育迟缓、性功能减 退和胰岛素抵抗等。另外，终末期肾脏疾病患者多伴有睡眠障碍、智力减退、自杀倾向以及细胞免疫功能减弱。所有这些临床和生化改变，与MT平衡失调所引起的结果非常相似医药学论文